Küçük Molekül Kütüphaneleri

Küçük Molekül Kütüphaneleri

Fotoğraf: Araştırmacılar, aşı adjuvanı olarak kullanılabilen ve bir aşıya eklendiğinde bağışıklık tepkisini güçlendiren bir molekül buldular. (Mindy Takamiya/Kyoto Üniversitesi iCeMS) 

Aşı Bileşenleri Küçük Molekül Kütüphanelerinde Saklanıyor Olabilir

Çoğu aşı, daha güçlü bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkararak onları daha etkili hale getirmeye yardımcı olan adjuvanlar adı verilen bileşenleri içerir.

Kyoto Üniversitesi’nin Entegre Hücre-Malzeme Bilimleri Enstitüsü’ndeki (iCeMS) bilim insanları ve Angewandte Chemie dergisindeki meslektaşları tarafından açıklanan bir yaklaşım sayesinde potansiyel adjuvanları belirlemek artık daha kolay hale geldi.

Japonyadaki kimyagerler ve biyologlar ekibi, bir aşıya eklendiğinde bağışıklık tepkisini güçlendiren ve aynı zamanda yaygın olarak kullanılan bir adjuvan olan bir molekül bulduklarını bildirdi.

Aşı adjuvanları, grip, hepatit ve rahim ağzı kanseri aşıları gibi klinik olarak kullanılan antijen aşılarının önemli bir parçasıdır.

“Adjuvanlar sağlam ve uzun süreli bir bağışıklık tepkisi oluşturuyor, ancak alüminyum tuzları ve suda yağ emülsiyonları gibi şu anda kullanılmakta olanlar 1920’lerde geliştirildi ve tam olarak nasıl çalıştıklarını anlamıyoruz, bu yüzden genellikle immünologların kirli küçük sırrı olarak adlandırılır” diyor, çalışmayı yöneten iCeMS kimyasal biyologu Motonari Uesugi.

Yeni adjuvan, kendi kendine birleşme yetenekleri açısından 8.000 küçük molekülden oluşan bir kütüphane taranarak keşfedildi.

Moleküler kendi kendine birleşme, moleküllerin elektron paylaşmayan bağlar yoluyla kendiliğinden organize edilmesidir. Bu, canlı organizmalar tarafından kompleks biyolojik işlevleri yerine getirmek için kullanılan malzeme biliminde iyi bilinen bir kavramdır.

Uesugi, “Moleküler kendi kendine birleşme yoluyla bir araya gelen yapıların, virüsler gibi patojenlerdeki yapıları taklit ederek benzer bir bağışıklık tepkisini uyarabileceğini varsaydık” diyor.

Ekip, kendi kendine birleşebilen 116 molekül buldu ve daha sonra bunları makrofajlar tarafından interlökin-6 ekspresyonunu artırma yeteneği açısından taradı. Makrofajlar, vücutta dolaşan patojenleri tespit eden ve “yiyen” bağışıklık hücreleridir. Ayrıca diğer bağışıklık hücrelerini aktive eden interlökin-6 gibi proteinler de salgılarlar.

Araştırma, kolikamid adı verilen bir molekülün keşfedilmesine yol açtı. Bu molekül, makrofajlar ve benzer bağışıklık hücreleri tarafından yutulan virüsü taklit eden bir yapı oluşturmak için kendi kendine bir araya geldi. Yapılar, toll-benzeri reseptör 7 adı verilen spesifik bir reseptörle birleşmek için özel kofullara taşınır ve bu da yüksek bir bağışıklık tepkisine yol açar. Spesifik olarak, interlökin-6 gibi bağışıklık uyarıcı işaretlerinin salınmasına yol açar.

Daha ileri araştırmalar ve karşılaştırmalar, kolikamidin, farelere verilen bir grip aşısına eklendiğinde adjuvan Alum kadar bir bağışıklık tepkisini uyarmada güçlü olduğunu gösterdi.

Uesugi, “Bildiğimiz kadarıyla çalışmamız, aşı adjuvan keşfi için küçük bir molekül kütüphanesi kullanmaya ilişkin ilk rapordur” diyor.

“Yeni yaklaşımın, ortaya çıkan virüsler de dahil olmak üzere patojenlere karşı kendi kendine birleşen küçük moleküllü adjuvanları keşfetme ve tasarlama yolunu açacağını umuyoruz.”

Kolikamidin, toll-benzeri reseptör 7 etkinleştirmek için virüslerin tek RNA ipliklerini nasıl taklit ettiğini belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Araştırmacılar ayrıca, bu etkileşimin etkilerini aydınlatmak için kolikamidin reseptöre nasıl bağlandığını anlamak istiyorlar.

Kaynak : phys.org

Okumanızı Öneriyoruz

Crispr Nedir ve Neden Nobel Ödülünü Kazandı?

Crispr Nedir ve Neden Nobel Ödülünü Kazandı? Hayatımızı değiştirebilecek ödüllü gen düzenleme aracının arkasındaki bilim: …