Eski Diyabet İlaçlarına Yeni Mekanizma Önerisi

Fotoğraf : Metformin

Araştırmacılar tip 2 diyabet ilacı metforminin aşırı glikoz üretimini redoks-bağımlı bir yolla engellediğini söylüyor.

Bilim insanları tip 2 diyabette kullanılan metforminin glikoz düşürücü faydalarını açıklamak için bugüne kadar birçok etki mekanizması ileri sürdü. Ancak önceki çalışmalarda tedavide kullanılan dozların çok daha fazlası kullanılıyordu. Şu an sıçanlar üzerinde klinik olarak uygun metformin dozları kullanılarak yapılan çalışmada, araştırmacılar bileşiğin, belli substratların glikoza dönüşümünü redoks-bağımlı yolla engellediğini bildiriyor. Bu glukoneogenezin engellendiği diğer önerilen mekanizmalarla çelişmektedir diyor araştırmacılar. Glukoneogenez, karbonhidrat olmayan karbon kaynaklarının karaciğerde glikoza dönüştüğü bir proses ve tip 2 diyabette anormaldir (Nat. Med. 2018, DOI: 10.1038/s41591-018-0125-4). Yale Üniversitesi Tıp Fakültesinden Gerald Shulman ve arkadaşları, 13C-işaretli substratı hem diyabetik hem de diyabetik olmayan kemirgenlerde izledi. Metforminin, glikoza dönüşümü karaciğer hücrelerinin sitozolünün redoks durumuna göre gerçekleşen substratlardan başlayarak glukoneogenezi engellediğini buldular. Aynı zamanda metformin tedavisinin sitozolü daha indirgenmiş bir hale getirdiğini ortaya koydular. Ekip sitozolün bu ekstra indirgenmiş halini engellediğinde ise metformin karaciğer glukoneogenezini engelleyemiyor. Shulman karaciğerin sitozolik redoks halini hedef alan yeni tedavilerin tip 2 diyabet tedavisinde etkili bir yol olabileceğini söylüyor.

Kaynak : acs.org