Pankreas Kanserinde, İnflamasyon Hedeflenerek İmmüno-Onkolojik Yanıt Alımı
Fotoğraf: Pankreas kanserinde, bir CD40 agnosti ve kemo ilacı olan gemsitabin ile tedaviden önce, yüksek düzeyde inflamasyon seviyeleri kötü sonuçlarla ilişkilendirilir.
CD40 reseptörünü hedef alan immün uyarıcı antikorlar, pankreas kanseri için umut verici tedaviler ortaya çıkarmaktadır. Klinik çalışmalarda, kemoterapi ile birlikte onları alan hastaların yaklaşık yarısında tümörlerinin küçüldüğü gözlemlenmiştir.
Pennsylvania Üniversitesi Abramson Kanser Merkezi’ndeki araştırmacılar, 2 farklı ilaç kombinasyonları ile hedeflenebilir olan bu tedavideki eksik yanıtları bulduklarına inanıyorlar.
Bilim insanları, en yaygın pankreas kanseri olan pankreatik duktal adenokarsinom (PDAC) hastalarından örnekler inceledi. Sonucunda, CD40 agnosti ve kemo ilacı gemsitabin ile tedavi edilmeden önce kandaki yüksek düzeyde sistemik inflamasyona sahip olanların hayatta kalma ihtimalinin düşük olduğunu keşfettiler. Onlar, elde ettikleri bulguları JCL Insight dergisi’nde yayımladı.
Penn ekibi, 22 tane PDAC hastasından alınan kan örneklerini, kemo-immünoterapi kombinasyonu ile tedavi edilmeden öncesinde ve sonrasında inceledi. Bazı hastalar, tedavi edilmeden önce, nötrofiller ve IL-6 ve IL-8 enflamatuar sitokinler gibi belirteçlerden anlaşılacağı üzere yüksek düzeyde inflamasyona sahipti. Bu hastalarda ortalama hayatta kalma 5.8 ay iken, tedavi öncesi inflamasyonu olmayan hastalar ortalama 12.3 ay yaşadı.
Penn’in Perelman Tıp Fakültesi’nde doçent olan kıdemli yazar Gregory Beatty, “Bulgular, inflamasyonun bağışıklık sistemini bir dezavantaja soktuğu ve bunu yaparken bağışıklık terapilerinin çalışma yeteneğini engellediği gerçeğini destekliyor.” dedi.
Beatty, uzun zamandır pankreas kanseri tedavisinde Cd40 tedavisinin değeri ile ilgilenmektedir. 2011’de, bu yaklaşımın potansiyelini fark etti ve birkaç yıl sonra reseptörü hedeflemenin gemsitabin gibi kemoterapi ilaçlarının tümörü yok etme yeteneğini nasıl geliştirdiğine ışık tuttu.
Apexigen’in apx005m’sini kemoterapi ve Bristol Myers Squibb’in anti-PD1 büyük başarı sağlayan Opdivo ile birleşmesiyle pankreas kanserinde CD40 kokteyllerinin çeşitli klinik denemeleri devam etmektedir.
Beatty’nin ekibi için bir sonraki adım, pankreas kanserine karşı enflamatuar yanıtı baskılayacak kombinasyonlar bulmaya çalışmaktadır. Böylece, bağışıklık sistemi tümörlere daha iyi bir T hücresi saldırısı üretebilir.
Penn araştırmacıları, “Elde edilen kanıtlar, sistemik inflamasyonun, agresif kanser biyolojisinin yerine geçmesi yerine, immünosurveillance için bir direnç mekanizması olduğu ortaya koyuyor.” dedi.
Kaynak: fiercebiotech.com
