Uyuşturucudan Kirini Tutmak
Fotoğraf : Safsızlıklar, üretim sürecinin herhangi bir aşamasında ilaçlara bulaşabilir. Yakın ihtiyat, zarar vermeden önce onları yakalayabilir.
Reçetesiz ve reçetesiz satılan ilaçların saflığını alıyoruz. Ama her zaman güvende değiller. Bizim ve saf olmayan ilaçların arasında ne var?
Dekstrometorfan, dünya genelinde yaygın bir öksürük baskılayıcıdır. Ancak, Eylül 2013’te, Paraguay’daki 11 çocuk soğuk algınlığı semptomları için öksürük şurubu aldıktan kısa bir süre sonra hastaneye başvurdu. Bu çocuklar şiddetli solunum problemleri, halüsinasyonlar ve nöbetler geçirdiler – ve takip eden haftalarda onlarca diğer Paraguaylı çocuk aynı endişe verici ilaç reaksiyonları ile hastaneye yatırıldı.
Transpired olarak, suçlu dekstrometorfan değil, ilacın ayna versiyonu tarafından kirlenmesiydi. Levomethorphan, dekstrometorfan ile aynı boyuta, ağırlığa ve kimyasal makyaja sahiptir, ancak tersine çevrilmiş bir yapıya sahiptir. Bileşik, morfinden beş kat daha güçlü bir opioid olduğundan, bu ince değişiklik büyük oranda artar. Paraguaylı yetkililer ve Dünya Sağlık Örgütü (WHO), daha sonra kusurlu uyuşturucuyu, daha önce Pakistan’a benzer şekilde kirlenmiş bir öksürük şurubu yığınını taşıyan Hindistan’daki bir fabrikaya geri götürdü. Birleşik Devletler Farmakopesi olarak da bilinen USP kimyasal ilaç direktörü Leonel Santos, “Pakistan’da 50’den fazla kişinin ölümüne neden oldu” diyor.
Neyse ki, üreticilerin ve düzenleyicilerin yakın dikkat göstermesi, insanlara zarar vermeden önce çoğu uyuşturucu kirliliğini azaltmakta ve önlemektedir. USP’nin baş bilim yetkilisi Jaap Venema, “Kirliliklerle ilgili meseleler, dünya genelinde ilaç hatırlamalarında önemli bir etken teşkil ediyor” diyor.
USP, ilaç güvenliğinde merkezi bir rol oynamaktadır. Venema, “Yalnızca son ürünlerde değil, üretim sırasında farklı üretim aşamalarında safsızlıkların tespit edilmesine ve kontrolüne yardımcı olan test ve kalite standartlarını tasarlıyoruz” diyor.
Bununla birlikte, sürekli değişen bu endüstrinin üstünde kalmak, dünya çapında karmaşık tesisler ağıyla geliştirilmekte, üretilmekte ve dağıtılmak üzere giderek daha sofistike ilaçların sürekli bir akışı ile göz korkutucu bir görevdir.
Etkileşimlerin Kontrol Edilmesi ve Belirlenmesi
Safsızlıklar, üretim sürecinin birçok aşamasında ilaçlara girebilir. Venema’ya göre, üç ana kategoriye sığarlar. Birincisi, ilaçları sentezlemek için kullanılan kimyasal maddelerden veya malzemelerden kaynaklanan süreçle ilgilidir. İkincisi, kimyasal ara maddeleri veya kontamine öksürük şurubundaki levomethorfan gibi ilacın istenmeyen türevlerini ve ilacın degradasyon yan ürünlerini içeren ürün ile ilgilidir. Üçüncüsü, kötü gözetim veya kalite kontrol gibi faktörler yoluyla ortaya çıkan kirliliklerdir.
Hemen hemen her ilaç, bir ilacın tatlandırdığı, baktığı veya vücutta nasıl emildiğini etkileyen, eksipiyanlar olarak adlandırılan bir dizi başka bileşiğin bulunduğu aktif bir farmasötik bileşenin bir kombinasyonudur. “Etkin olmayan bileşenler” olmasına rağmen, bu yardımcı maddeler de dikkatle denetlenmelidir. Venema, “Çoğu ilaç tadı korkunç ve sakarin onları lezzetli hale getirmek için yaygın olarak kullanılıyor” diyor. “Sakarin, bazı üretim işlemlerinden bilinen yaklaşık on kirlilik içerebilir ve bunların çok azı zararlı olsa da, bunun kontrol edilmesi çok önemlidir.”
İlaç üreticileri, kirliliklerin tespiti ve önlenmesi konusunda sorumludur. Venema, “Ürünü tüm üretim döngüsü ve yaşam döngüsü boyunca anlamaları bekleniyor” diyor. USP’nin işinin önemli bir parçası, ilaç endüstrisinin olası kirlilikler ve toksisiteleri hakkında düzenleyicilere sağladığı verilere dayanarak monografiler geliştirmek ve üreticilerin ürünlerini tutarlı bir kalite elde etmek için nasıl test etmesi gerektiğine dair standartlar üretmektir. “Bu bilgiyi aldığımız zaman, düzenleyiciler zaten güvenlik değerlendirmelerinde ve safsızlıklar açısından neyin kabul edilebilir olduğuna dair diğer tespitlerde önemli işlere yatırım yaptı” diye açıklıyor.
2013 yılı öksürük şurubu kirlenme olayı sonrasında olduğu gibi, kalite standartları da krize tepki olarak gelişebilir. Santos, “Monografı gözden geçirdik, böylece levomethorfan’ı% 0.1 gibi düşük konsantrasyonlarda tespit etmek için daha iyi bir araç belirledik” diyor. “Ayrıca, bir ilaçta levomethorfan varlığını doğrulamak için bir ölçüt standardı – buna karşı bir ölçüm yapmak için bir madde geliştirdik”.
Biyolojik Biyolojiler
Biyolojik ilaçlar veya biyolojik maddeler, aynı zamanda, kirliliklere ilişkin zorluklar da yaratırlar. Bu terapiler canlı organizmalar tarafından üretilir ve proteinlere, nükleik asitlere veya hücrelere dayanır. Kanser ve otoimmün hastalıklar için insülin ve antikor ilaçları gibi terapötik proteinler, 2016 yılında ilaç pazarının% 25’ini temsil eden bu kategoriye girmektedir.
Çoğu biyolojik hücrelerin büyük biyoreaktör kültürlerinde üretilir ve yeterli saflaştırma olmadan, üretim hücre hattı tarafından doğal olarak üretilen konakçı hücre proteinleri (HCP’ler) ilaç preparasyonuna girebilir. Bu HCP’ler toksik olabilir veya güçlü bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilir ve USP bilinen yüksek riskli kirletici maddeleri hızla tespit etmek için standartlar ve analizler geliştirmektedir. USP’deki biyoloji sorumlusu Fouad Atouf, “Referans standart geliştirme için hedefleyeceğimiz bir dizi 5 ila 10 sağlık çalışanı belirledik” diye açıklıyor.
Bununla birlikte, HCP’ler için av, tüm ilaçların aynı hücrelerde üretilmemesi gerçeğiyle renklenir. Kontaminasyon tipik olarak, yaygın olarak kullanılan hücre dizilerinden HCP’leri tanıyan antikor panelleri ile tespit edilir, ancak bunlar, alternatif hücre hatlarından hazırlanan ekstreler ile bozulabilir. Genetik olarak “aynı” hücreler bile, kültür koşullarına bağlı olarak farklı davranabilir. Atouf, “Kültür sisteminde kullandığınız bileşenlerde bir şey değişirse, ürettiğiniz safsızlıklardaki farklılıkları görebilirsiniz” diyor.
Kültürlü hücreler de enfekte ve hasta olabilirler ve üreticiler ilaç preparatlarına sızabilecek virüsler, bakteriler ve diğer ‘adventif ajanlar’ için uyanık olmalıdırlar. Örneğin, 2009 yılında, bir biyolojik üretici, üretici hücrelerinin, insanlara bulaşmayan, ancak güvenli ilaç üretimini sabote edebilen bir virüs olan vesivirüs ile enfekte olduğunu saptadıktan sonra, bir çift terapötik proteinin üretimini askıya almıştır.
Fotoğraf : USP ve bağımsız gönüllü uzmanlar ağı, kirlilikleri belirlemek ve kalite standartlarını geliştirmek için hem düzenleyicilerle hem de endüstriyle birlikte çalışmaktadır.
Hareket Hedefi
Kalite standartları sürekli olarak ortaya çıkan yeni ilaç sınıfları ve yerleşik ilaçlardan kaynaklanan yeni riskler ile taşa getirilemez. Örneğin, ABD’li tüketiciler 1950’lerden beri asetaminofen almasına rağmen, 2000’li yılların başına kadar, düzenleyicilerin 4-aminofenol olarak bilinen bir bozulma yan ürününün zararlı etkilerini keşfettikleri ortaya çıkmadı. Venema, “Böbreklerinizde bir toksin” diyor. “Ve eğer asetaminofen’i dolabınızda bir yıl veya daha uzun bir süre bırakırsanız, bozulma nedeniyle 4-aminofenolün daha yüksek seviyeleri olacak, sadece güvensiz kabul edilecek seviyelerde değil.” Bu bozulmayı gidermek için, USP yeni test yayınladı. Öneriler ve üreticiler hastalara yönelik riski azaltmak için daha düşük bir maksimum doz belirler.
Teknoloji ilerledikçe, bir şirketin onaylanmış bir ilaç için daha hızlı veya daha verimli üretim süreçlerini keşfetmesi cazip gelebilir. Bununla birlikte, bu ayrıca yeni kalite standartlarına veya test prosedürlerine ihtiyaç duyabilecek yeni kirlilik riskleri de ortaya çıkarabilir.
Clydewyn Anthony, USP’deki bilimsel bağlantıyı şöyle açıklıyor: “Hassas ve güçlü test yöntemleri belirlerken grev yapmak için bir denge var, aynı zamanda doğrulanmış ve erişilebilir.” Anthony, “En modern enstrümantasyon ve çoğunlukla ilaç endüstrisinde kullanılanlar arasındaki dengeye ihtiyacımız var” diyor.
USP, halk sağlığı için sürekli olarak kaliteyi ilerletmeye kendini adamıştır. Hem düzenleyiciler hem de endüstri için güvenilir bir ortak olarak ve bağımsız bir gönüllü uzmanlar ağıyla birlikte çalışan kuruluş, bilinçli karar verme için gerekli olan bilgileri ve verileri bir araya getirir. Atouf, “USP gerçekten eşsiz bir noktada” diyor. “Safsızlıkları tespit etmek ve kalite standartlarını geliştirmek için, işbirliği ve veri paylaşımı yoluyla öğrenebileceğiniz şeylerle ilgilidir.”
Kaynak : scientificamerican.com
